کامیاب ادویات آخرکار مہلک ترین ‘ناقابل علاج’ کینسر کی تبدیلی سے نمٹ سکتی ہیں۔

کئی دہائیوں سے، KRAS، جو کہ سب سے مہلک کینسر کا باعث بننے والے اتپریورتی پروٹینوں میں سے ایک ہے، کو اس کی ہموار سطح اور پابند جیبوں کی کمی کی وجہ سے نشانہ بنانا ناممکن سمجھا جاتا رہا ہے۔

کینسر والے خلیوں کی نشوونما سے نمٹنا ہمیشہ سے چیلنج رہا ہے، جس کی وجہ سے سائنسی برادری میں مسلسل مایوسی پائی جاتی ہے۔

KRAS سیل کی نشوونما کے لیے "آن/آف” سوئچ کی طرح کام کرتے ہوئے ایک "ناقابلِ علاج” چیلنج بھی پیش کرتا ہے۔ تغیرات اسے "آن” پوزیشن میں بند کر دیتے ہیں، جس سے ٹیومر کی بے قابو نشوونما ہوتی ہے۔

مزید برآں، اس کی ہموار جسمانی ساخت منشیات کے روایتی مالیکیولز کے لیے اسے "لچ آن” اور اسے غیر فعال کرنا مشکل بنا دیتی ہے۔

اب ٹرائلز کے دوران منشیات میں گیم بدلنے والی پیش رفت کی صورت میں ایک نئی امید تازہ ہوئی ہے۔ نئی حکمت عملی، خاص طور پر پروٹین کو کم کرنے والے اور ملٹی اتپریورتی روکنے والے، کلینیکل ٹرائلز میں کامیابی دکھا رہے ہیں۔

حالیہ پیش رفت

ایک کلینیکل ٹرائل میں، ایک دوا نے KRAS پروٹین اتپریورتی کے خلاف افادیت ظاہر کی ہے۔ دیگر چار ٹرائلز بھی جاری ہیں، جو KRAS اور متعلقہ پروٹین کی متعدد مختلف اتپریورتی شکلوں کے خلاف مؤثر روک تھام کا مظاہرہ کرتے ہیں۔

دوائیں پروٹین کی کمی کا کام کرتی ہیں۔ صرف پروٹین کو روکنے کے بجائے، یہ ادویات KRAS کو E3 ubiquitin ligase نامی انزائم سے جوڑتی ہیں۔

انزائم KRAS کو "سیلولر ردی” کے طور پر نشان زد کرتا ہے، جو خلیات کو جسمانی طور پر اتپریورتی کو تباہ کرنے پر اکساتا ہے۔

یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، سان فرانسسکو کے کیمیکل بائیولوجسٹ کیون شوکت نے کہا کہ "جتنا پیچیدگی اور جمناسٹکس ہونا ہے، بعض اوقات آپ کے پروٹین میں کمی واقع ہوسکتی ہے، بعض اوقات ایسا نہیں ہوسکتا۔”

مارچ میں، محققین نے انسانوں میں ٹیسٹ کیے جانے والے پہلے KRAS ڈیگریڈر کے امید افزا نتائج کی اطلاع دی۔ ایک حالیہ ٹرائل میں پھیپھڑوں کے کینسر کے 1/3 سے زیادہ مریضوں اور لبلبے کے کینسر کے 1/4 مریضوں میں ٹیومر سکڑنے کا انکشاف ہوا ہے جو ٹوکیو میں Astellas Pharma کی طرف سے تیار کردہ setidegrasib نامی دوا سے چلائی گئی ہے۔

ایک اور ترقی پسند ترقی میں، ایک روکنے والے جس کا نام daraxonrasib ہے نے بھی KRAS اور اس کے رشتہ دار اتپریورتیوں کی فعال لیکن مختلف شکلوں میں خلل ڈالا، جو کینسر کو چلانے کی ان کی صلاحیت کو روکتا ہے۔

کلیدی چیلنجز

سب سے بڑے چیلنجوں میں سے ایک منشیات کی مزاحمت ہے جو اس کی زیادہ موافقت کی وجہ سے کینسر کے خلیوں کی طرف سے ظاہر ہوتی ہے۔

مزاحمت مختلف شکلوں میں آتی ہے، جس میں KRAS کے ذریعے تیار کردہ نئے تغیرات شامل ہیں یا خلیہ KRAS کے غیر فعال ہونے کے باوجود ٹیومر کی نشوونما کو متحرک کرنے کے لیے بیک اپ پاتھ ویز کو چالو کر سکتا ہے۔

امتزاج تھراپی: اگلی سرحد

کیون شوکت اور ڈائیٹر سور سمیت ماہرین کے مطابق، اگلی پیش رفت "کمبینیشن تھراپی” میں ہے۔ یہاں تک کہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ مختلف قسم کے روکنے والے ایک ہی استعمال سے زیادہ موثر ثابت ہوسکتے ہیں۔

شوکت نے کہا، "اگر ہم ان کو صحیح طریقے سے جوڑیں، تو ہم بہت بڑی ہم آہنگی حاصل کر سکتے ہیں۔ یہ صرف وقت کی بات ہے۔”